恶性胸腔积液（Malignant pleural effusion, MPE）又称胸水，是原发于胸膜的恶性肿瘤或其他部位的恶性肿瘤转移而累及胸膜引起的胸膜腔积液。几乎所有的恶性肿瘤均可侵犯胸膜而产生MPE，而且多在肺癌，乳腺癌和胃肠道肿瘤等癌种中较常见^[1]。

在胸腔积液和（或）胸膜组织中查见恶性细胞是确诊 MPE 的“金标准”。研究报道，胸腔积液细胞学检查诊断MPE的敏感度为60.0%（40.0%~ 87.0%）^［2，3］。其诊断性能取决于肿瘤位置，位于胸膜间皮细胞表面则恶性细胞易脱落进入胸腔积液；位于浆液层及以下时，只有少数恶性细胞会脱落到胸腔间隙。细胞病理学检查所需的最少积液量仍存在争议，一般认为 20~50 ml即可，但有文献报道送检积液量>75 ml可提高 MPE 的诊断率^[4]。

胸水细胞样本在基因检测中的研究

1、2019年北京大学肿瘤医院的研究^[5]回顾性收集肺腺癌患者共295例MPE样本。92例患者有匹配的组织和血浆样本，248例患者有血浆样本。肿瘤恶性胸水细胞检测与组织检测结果的一致性为87.1%。胸水细胞EGFR突变检测的敏感度为71.4%、特异度为96.5%，能够较好地反映肿瘤组织的EGFR突变情况，有效地指导患者的治靶向疗。

MPE与组织中EGFR突变检测结果的比较

2、《中国非小细胞肺癌患者 EGFR T790M 基因突变检测专家共识》^[6]指出在组织无法获取时,可考虑采用其他样本比如肿瘤细胞学样本或者血浆样本进行EGFR T790M 检测(2A类)。

胸水上清样本基因检测

1、一项研究^[7]纳入了63例转移性肺癌患者（n=30，队列1）或没有（n=33，队列2）匹配的肿瘤组织。同时采集每个患者的PE和血浆样本。分别处理PE的上清液和细胞沉淀物，提取cfDNA（PE-cfDNA）和沉积物DNA（sDNA）。结果显示在所有患者中，98.4%（62/63）的PE-cfDNA样本中存在可检测到的体细胞改变，而PE sDNA为90.5%（57/63），血浆cfDNA为87%（55/63）。也就是胸水上清中ctDNA含量远高于胸水沉渣细胞DNA，并且具有更高的突变检出率及更高的突变检出丰度：胸水上清（98.4%）>胸水细胞（90.5%）。

所有患者的变异检测情况

2、另一项研究^[8]采用二代测序（NGS）方法检测肺腺癌患者（n=150）的胸水上清液进行基因突变检测。所有150个样本都获得了足够的DNA，并对116个样本中的104个（90%）成功进行了NGS检测。在82%的样本中检测到体细胞突变，在50%的患者中发现了临床相关突变。上清和血浆样本中检测到的可操作驱动突变的比较显示84%的一致性。

研究结论：胸水上清液进行分子基因检测使常规基因检测变得方便。其中高度富含新鲜肿瘤DNA，可以为肺癌基因检测提供有价值的标本。特别是对于肿瘤组织不足的患者，可降低基因检测的失败率，缩短检测周期，避免重复活检。

在FNA上清样本与相应的血浆cfDNA液体活检检测之间检测到的临床相关的可操作驱动突变的重叠

样本送检

在样本送检上，胸腔积液使用50mL离心管存放，肿瘤多基因项目需30-50mL，EGFR项目需15-20mL，低温运输。

1、在胸腔积液诊断的中国专家共识^[9]推荐意见六中指出，对非小细胞肺癌合并MPE，可选择肿瘤组织样本或胸腔积液沉渣细胞块样本进行检测。

2、虽然胸水样本在肿瘤基因检测中发挥着与组织样本高度一致的检测性能。但不可否认的是，肿瘤部位的手术或者穿刺样本的检出率均优于胸水细胞或者上清样本。所以在标本选择上，二代测序技术在NSCLC中的临床应用中国专家共识仍建议肿瘤患者的基因检测首选组织检测，在组织标本量不足或组织不可及的情况下，可以选择液体活检作为补充手段^[10]。

二代测序技术在NSCLC中的临床应用中国专家共识要点

皇冠428428娱乐娱城生物肺癌相关项目如人EGFR/KRAS/BRAF/HER2/ALK/ROS1基因突变检测试剂盒（国械注准20203400094）、人类EGFR基因突变检测试剂盒（国械注准20193400366）等均可用胸腔积液提取沉淀细胞样本检测，具体可联系洽谈合作事宜。

参考文献：

[1]Medicina (Kaunas). 2019 Aug 15;55(8):490.

[2]DOI: 10.1136/thx.2010.136978.

[3]Can Respir J, 2020, 2020: 2950751.

[4]Cancer Cytopathol, 2014, 122(9): 657‐665.

[5]Lung Cancer. 2019 Sep;135:116-122.

[6]中国非小细胞肺癌患者 EGFR T790M 基因突变检测专家共识

[7]Theranostics 2019; 9(19): 5532-5541.

[8]Annals of Oncology 30: 963–969, 2019

[9]胸腔积液诊断的中国专家共识

[10]二代测序技术在NSCLC中的临床应用中国专家共识(2020版)

— — 仅供科研参考使用 — —